4.3 不同剂量折算的药、水比例煎煮研究

为了进一步验证所考证的经方剂量结论的可靠性,从量—效关系的角度试作研究。根据方剂君臣佐使平衡性原则及方剂不同用途对煎煮的不同要求,逻辑分析衡制计量药物的合理值,也为我们验证经方本源剂量提供新途径。

仅以桂枝汤为例,其他类推(表4-3)。

表4-3 不同剂量折算的桂枝汤比较

注:东汉一升折合今200ml。

4.3.1 从方内组成分析

原方药量:桂枝三两,芍药三两,甘草二两,炙,生姜三两,大枣十二枚。

据我们实测,大枣1枚约为4g。

一两折合15g:桂枝45g,芍药45g,甘草30g,生姜45g,大枣48g,共213g;

一两折合3g:桂枝9g,芍药9g,甘草6g,生姜9g,大枣48g,共81g。

结果讨论:比较发现,一两折合3g时,大枣量(48g)大于其余四味药总量(33g),大枣不是君药,明显不符合组方配伍的君臣佐使原则;但一两折合15g,则比较符合方剂君臣佐使的组方配伍规律。从经方配伍原则、经方平衡性上可见按一两折合15g更合理。

据说,陈伯坛用桂枝生姜之属,动以两计,奇辣无比,但服之“疾辄良已”。但是需要说明的是,如果用于感冒轻症时大可不必如此大的剂量,或者每次服用量不必很大,并且要中病即减或“停后服”,这才能保证有效性和安全性的有机统一。

4.3.2 从药水对比分析

原方后注:右五味,㕮咀三味。以水七升,微火煮取三升,去滓。

一两折合15g,总量为213g,水1 400ml,煮取600ml,药水之比约1∶7;

一两折合3g,总量为81g,水1 400ml,煮取600ml,药水之比约1∶17。

结果讨论:从药量与加水量的比较上可以看出,按照考证推定的一两折合15g折算,经方药物剂量与加水量符合现代科学认识比例,而按照习惯认为的一两折合3g,则是水多药少。

当然,大剂量用药还得考虑有效析出问题。中药在实际应用中,起疗效的剂量与中药煎煮时溶出量息息相关。张晓平1的研究表明:在加水量一定时,低剂量方煎出率均显著高于中剂量方,极显著高于高剂量方;中剂量方煎出率亦显著高于高剂量方。单独增大中药的剂量,相对加水量就显得不足,药物浸煮不充分,有效成分不能全部溶出,也达不到治疗效果。《备急千金要方》卷第一云:“凡煮汤……其水数依方多少,大略二十两药用水一斗煮取四升,以此为率。”现在一般认为药与水的重量比例为1∶6~1∶8,这样才使大剂量用药,既能有效析出不浪费,又能用足剂量起沉疴。

1 张晓平.大剂量与中、低剂量中药汤剂煎出率比较[J].中国药业,2007(12):58-59.

4.3.3 从煎煮时间研究

煎煮操作1:按一两折合15g量,称取饮片总计215g。将大枣劈为两半,放入直径20cm的不锈钢锅中,加水1 400ml。采用天然气直火敞口煎煮,煮沸后改文火煎煮,并开始计时。剩余药液600ml时结束计时。重复3次,取平均值。

1 姬航宇.《伤寒论》本源药物剂量探索[D].北京:北京中医药大学,2007:59,25.

按一两折合3g量,称取饮片总计49g,在相同条件下进行煎煮。重复3次,取平均值。

煎煮时间:

按一两折合15g,桂枝汤平均煎煮时间为35分钟。

按一两折合3g,桂枝汤平均煎煮时间为56.5分钟。

结果讨论:《伤寒论》桂枝汤属于太阳表证方剂,解表剂取其轻清宣散之性,煎煮时间不宜过长。方中桂枝为君药,主要含桂皮醛、桂皮酸和邻甲氧基桂皮醛,其中桂皮醛是具有生理活性的物质,起辛散温通作用,其煎出率高低与桂枝汤煎煮时间的长短有直接关系。有实验表明2,煎煮30~40分钟时,桂皮醛煎出率较高,煎煮时间再延长,桂皮醛一部分随水蒸气挥发,一部分氧化成桂皮酸,其煎出量直接影响桂枝汤辛散温通的作用。芍药为臣药,益阴敛营,芍药苷为药效成分,芍药苷的煎出量也随煎煮时间而变化。10分钟煎液的芍药苷煎出量较低,随时间的延长煎出量增加,30分钟煎出量最高,继续延长煎煮时间芍药苷煎出量则降低3,可见煎煮30分钟为芍药苷的最佳煎煮时间。若以一两折合3g量煎煮,则煎煮时间为56.5分钟,起主要作用的成分含量则降低,药效亦会随之减弱。可见桂枝汤煎煮35分钟较为合理。即桂枝汤一两折合15g比一两折合3g的剂量,更符合实际。

2 赵长琦,李广民,马平利.复方桂枝汤中桂皮醛煎出率的扫描测定[J].西北大学学报,1994,24(2):147.

3 赵长琦,杨侠.复方桂枝汤中芍药甙煎出量的动态分析[J].中国药学杂志,1994,29(11):650-651.

4.3.4 从煎煮次数研究

经方的煎煮次数不同于现代的两次煎煮,《伤寒论》中的汤药均是一次煎煮完成,很多学者研究发现,在煎取量一定时,煎出率与剂量成反比,即低剂量方煎出率显著高于中剂量方,中剂量方煎出率亦显著高于高剂量方。说明在煎取量一定时,饮片汤剂用药量越少,煎出率越高,反之亦然。原因可能是饮片吸水量随饮片量增大而增多。以葛根芩连汤为例,按经方一两折合13.8g换算药量时,对比本源煎煮法与现代煎煮法有效成分的煎出量,发现经方本源煎煮法有效成分煎出量为现代常规法的47%~74%,干膏率达到67%,提取率较低,即当全方为高剂量时,现代常规法优于本源煎煮法。这说明按一两折合13.8g时在一定程度上存在着药材的浪费,同时提示临床增大饮片使用量时,如果煎煮方法不当,并不能保证有效成分煎出量的等倍量递加。同时结合现代煎药特点,其加水量可以为总方药量的11~17倍,认为《伤寒论》的本源煎煮法在现代条件下亦具有实际可操作性。

4.3.5 从煎煮火候研究

张仲景的经方只在第一首方剂桂枝汤提到了要求用“微火”煎药,和葛根汤的方后注有:“上七味,以水一斗,先煮麻黄、葛根,减二升,去白沫,内诸药,煮取三升,去滓,温服一升。覆取微似汗。余如桂枝法将息及禁忌,诸汤皆仿此。”其后诸方均未提及煎药的火候,根据张仲景行文的习惯与特点,可以认定除特殊煎煮法外,其后所有的汤剂的煎药火候均应是微火煎煮,不可能是后世医家所谓的急火或武火等煎煮法。因为从汉代度量衡考证,汉时一升为今之200ml,如四逆汤等方应用有毒之生附子,虽去皮并破八片,但只用三升(600ml)水煎药。此类含有生附子的经方,如不久煎必致严重毒副反应。然而在此类经方中,张仲景并未提及煎煮的火候与煎煮的时间,只注明以水三升煮取一升。如用武火煎煮,必致严重毒副反应。而且《伤寒杂病论》全书中的各方,均只注明是以水若干升,煮取若干升。试想,若无明确火候,其煎煮时间必不一致,其药物煎出浓度与煎取药量无法保证,疗效也必难以保证。因此,我们认为,张仲景经方的煎煮方法,均是遵《伤寒杂病论》中桂枝汤所示范的煎药方法,即是“微火”煎煮法。

4.3.6 从疗效评价研究

程先宽1等人对桂枝汤,依据《伤寒论》原文的煎煮方法,以一两折合13.8g和3g的不同折算剂量,观察酵母致大鼠发热模型的影响,结果表明按一两折合13.8g计算的大剂量桂枝汤能明显下调升高的白细胞介素-1、前列腺素E2而起到解热作用,使升高的体温接近正常组的体温;按一两折合3g计算的小剂量桂枝汤组解热作用不明显,体温仍高于正常组体温,可以看出不同剂量桂枝汤药效有明显差异。经方大剂量的疗效优于小剂量组。

1 程先宽.《伤寒杂病论》方剂量折算标准研究[D].北京:北京中医药大学,2006:73-77.