第一章 绪论

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1.经验医学时代对类似糖尿病的临床描述可追溯到公元前2000年,从口干多饮多尿、糖尿、消渴症到坏疽、性功能障碍、酸中毒、神经病变等并发症。早期实验医学研究对糖尿病病因的认识从肾脏和膀胱疾病、胃肠道疾病进展到胰腺和胰岛。胰岛素的发现和纯化工作是糖尿病发展史中最重要的里程碑。随着现代医学和生物技术的不断进步,胰岛素类似物、胰岛素泵和人工智能的研发推动糖尿病治疗取得飞速发展。

2.糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和/或胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,以高血糖为主要特征。糖尿病的诊断标准以血糖作为指标,根据远期特征性结局(主要是视网膜病变)来确定诊断阈值。糖尿病分型是个体化诊疗的重要组成部分,源于病因和病理生理机制的差异,糖尿病可以依据胰岛素绝对和相对缺乏程度、遗传和环境暴露程度、免疫反应参与程度等不同维度,细分为以“高血糖”为基本特征的一系列疾病谱。大数据驱动的聚类方法基于患者遗传背景和环境暴露,综合是否合并严重胰岛素缺乏或抵抗、是否明确病因(免疫、遗传、化学/药物等)、发病特点、对未来临床结局相对或绝对风险的预测评估等因素进行精准诊断和分型,是精准医学的发展方向。

3.循证医学的核心理念是遵循最好的研究证据为患者提供临床医疗决策。基于循证医学研究的糖尿病防治策略也在不断完善。糖尿病的预防从生活方式干预、药物预防到关注精准医疗对糖尿病预防的作用;糖尿病并发症的防治也从简单的控制血糖、关注个体化血糖控制、关注多因素综合管理到强调心血管结局。具有心肾获益的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose linked transporter-2 inhibitor,SGLT2i)等新型降糖药物的问世推动糖尿病防治管理理念的更新。

4.临床研究显示,部分2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者通过强化生活方式干预、药物治疗和代谢手术干预,可使β细胞功能得到改善,实现疾病的缓解和逆转。诸多学会和组织也制定了T2DM缓解的标准。目前国内推荐采用“ABCD”方法[糖尿病抗体、身体质量指数(body mass index,BMI)、C肽水平及并发症情况、病程]多维度评估T2DM患者缓解的机会。纠正肥胖、高糖毒性,改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症等都可促进T2DM的缓解。这一观点的提出,使T2DM患者可以免于降糖药的使用,减轻心理负担,提升生活质量,延缓病情进展以及降低并发症发生风险,并且针对缓解机制的研究还有望发现新的疾病干预靶点。