第5章 肠道溃疡的诊断与鉴别诊断

一、概述

肠道溃疡是内镜检查(包括全结肠镜和小肠镜)时最常发现的“异常改变”。临床上导致肠道溃疡的原因众多,其病因诊断是临床难点,既可以是肠道本身疾病,亦可以是全身或其他脏器疾病累及肠道。相当一部分肠道溃疡在内镜下有一定的特征性,熟悉这类疾病的内镜表现和特征,即成为诊断的基础或线索。详细了解临床病史,选择针对性的实验室检查,结合影像学、病理学结果,是明确肠道溃疡病因的最终方法。

由于疾病表现的特殊性,部分肠道溃疡的病因并非在短时间内可以明确,密切的随访和必要的重复检查,是确诊或排除疾病的合理手段;临床上应对疑难或特殊疾病要有一定的耐心,对此,定期检测和密切跟踪随访、多学科协作,可成为确诊的有效途径。

很多新的、未知的肠道疾病需要认识和学习;新的诊断手段(如基因检测)也会逐渐在临床上开展和运用,其能帮助我们开拓视野,更加深入和全面地发现和认识肠道疾病;在溃疡病因诊断过程中,延迟或误诊在所难免,多做事后分析,珍惜每次纠错后的反思机会,是优化自身诊断逻辑、提高综合能力的良机。

肠道溃疡性疾病在分类上目前尚未统一,有些溃疡性疾病可以单独累及小肠或结肠,而部分疾病可以两者同时累及,因此,按照引发溃疡的病因来分类,似乎比单纯按部位来分类更加合理(表5-1)。

表5-1 肠道溃疡性疾病的分类

二、各类溃疡的特征和需要鉴别的疾病

(一)肠道感染性疾病

1.艰难梭菌感染性结肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变以远端结肠受累为主,基本不累及小肠。急性期受累结肠黏膜充血、水肿和增厚明显,黏膜质地脆弱,易出血;黏膜表面可见圆形、地图样黄色渗出物,附着于浅溃疡表面,不易冲洗;慢性期表面水肿减轻,可见不规则或片状渗出物附着(图5-1)。

图5-1 艰难梭菌感染

(2)需要鉴别的疾病:

各种急慢性感染性肠炎、药物性肠道损害、溃疡性结肠炎。

(3)相关说明:

患者都有抗生素、化疗药物使用史,或有多种基础疾病;实验室检查(粪便细菌培养和毒素EIA检测毒素A/B)皆有助于确诊,病理学中的原位免疫荧光检查在确诊过程中最为重要。

2.HIV感染性小肠/结肠炎

(1)内镜下主要特征:

多为非特异性改变。病变区域黏膜充血、水肿和糜烂,部分上皮剥脱和缺失;受累区域肠壁增厚,部分有不规则溃疡;可同时累及结肠或小肠。

(2)需要鉴别的疾病:

克罗恩病、溃疡性结肠炎慢性活动期、肠道淋巴瘤、肠道淋巴组织增生性疾病、全身疾病累及肠道等。

(3)相关说明:

血液中测得HIV抗体,细胞免疫学异常等。

3.巨细胞病毒性结肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变可同时累及结肠和小肠,以结肠更为多见。病变黏膜充血、水肿和糜烂;散在圆形、椭圆或不规则的深凿溃疡是其重要特征,边界相对清晰,底部可有白苔。溃疡性结肠炎基础上合并感染者,有溃疡性结肠炎和病毒感染的双重特征。

(2)需要鉴别的疾病:

结肠克罗恩病、急慢性重症溃疡性结肠炎、肠道淋巴瘤、EB病毒性肠炎、肠道淋巴组织增生性疾病等。

(3)相关说明:

结肠组织免疫病理学检查发现多个CMV包涵体、血液CMV数量、抗体测定等有助于诊断。

4.EB病毒性结肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变可以累及结肠或小肠。病变黏膜充血、水肿非常明显,可伴有糜烂和形态各异的深溃疡,溃疡边界相对清晰;部分区域肠壁增厚显著,上皮可呈现增生性改变;内镜下为非特异性改变。

(2)需要鉴别的疾病:

结肠克罗恩病、急慢性重症溃疡性结肠炎、肠道淋巴瘤、巨细胞病毒性肠炎、肠道淋巴组织增生性疾病等。

(3)相关说明:

结肠组织免疫病理学检查(EBER阳性)、血液EBV载量升高、IgM和IgG抗体阳性等有助于诊断。

5.肠结核

(1)内镜下主要特征:

病变以累及盲肠、回肠末端和升结肠为主,少部分可同时累及中远端结肠。典型表现为环形或半周样溃疡,部分为散在性,溃疡周边黏膜充血明显,可有类红晕征改变;周边黏膜高低不平呈“鼠咬征”,底部可有血性渗出;缓解期可见瘢痕形成、回盲瓣“鱼嘴”样开放和数量不等的指状息肉形成(图5-2)。

图5-2 肠结核

(2)需要鉴别的疾病:

克罗恩病、肠白塞病、淋巴瘤、回肠末端孤立性溃疡、其他感染性肠炎等。

(3)相关说明:

活检、CTE、MRE影像学改变对鉴别诊断有帮助。

6.肠道寄生虫感染

(1)内镜下主要特征:

病变以乙状结肠和降结肠为多见,伴有黏膜充血、水肿,可见多个圆形斑点样改变,大小为0.2~0.5cm,中央有黄色渗出物,周围有红晕圈,与周围上皮相平或略高。

(2)需要鉴别的疾病:

肠道艰难梭菌感染、溃疡性结肠炎、缺血性结肠炎等。

(3)相关说明:

此类表现可见于多种寄生虫感染,如阿米巴、人芽囊原虫等;与其他疾病共存时,可各种特征并存。粪便病原体检测、血液中寄生虫抗体等检查有助于诊断。

7.肠道血吸虫感染

(1)内镜下主要特征:

病变以乙状结肠或盲肠部多见,有黏膜充血、水肿,形态、大小各异的溃疡,溃疡周围伴有炎性增生;部分区域黏膜下黄色片状改变;溃疡和炎症长期存在,进展缓慢或不易愈合,长期感染患者存在肠道结节硬化表现。

(2)需要鉴别的疾病:

克罗恩病、肠道淋巴瘤、非特异性肠炎等。

(3)相关说明:

活检见血吸虫卵和实验室检查有助于诊断。

(二)炎症与自身免疫性疾病

1.克罗恩病

(1)内镜下主要特征:

病变可累及整个消化道,但以回肠中下段、右半结肠最多见。最典型的内镜表现为偏侧纵行溃疡、肉芽组织增生和病变跳跃性分布;纵行溃疡以小肠相对典型;肉芽组织增生时可造成肠腔狭窄;偶可见瘘管开口(图5-3)。

图5-3 克罗恩病

(2)需要鉴别的疾病:

肠道淋巴瘤、非特异性回肠炎、白塞病、肠结核、慢性溃疡性结肠炎、缺血性肠炎、嗜酸细胞性肠炎、感染性肠炎等。

(3)相关说明:

诊断克罗恩病需要排除多种疾病,并需分析和汇总各种表现和检查结果,对于早期或表现不典型者,应有充分的观察随访时间。

2.肠白塞病

(1)内镜下主要特征:

溃疡多位于回肠末端和盲肠,大部分溃疡数量不超过5个;典型表现为圆形或椭圆形溃疡,可大至数厘米,底部白苔、平坦,无肉芽增生,周边光整。术后复发者溃疡多见于吻合口,也可见于其他部位(图5-4)。

图5-4 肠白塞病

(2)需要鉴别的疾病:

肠结核、淋巴瘤、克罗恩病、回肠末端孤立性溃疡、盲肠肿瘤。

(3)相关说明:

肠白塞病可单纯以肠道表现为主,也可与其他系统性表现共存;当全身表现典型,而消化道仅以非特异性阿弗他溃疡表现为主时,应视为白塞病累及消化道。

3.隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎(cryptogenic multifocal ulcerous stenosing enteritis,CMUSE)

(1)内镜下主要特征:

病变分布于空回肠,呈现多处环形狭窄,狭窄处多伴有环周溃疡;无上皮和肉芽组织增生;数量从数个到10~20个不等。

(2)需要鉴别的疾病:

肠结核、药物性溃疡、小肠克罗恩病、自身免疫性疾病累及肠道等。

(3)相关说明:

药物服用史、是否合并皮肤与关节病变、小肠CT表现(缺乏梳状征、环周累及)、内镜下特征和相关实验室检查,包括基因检测(部分皮肤大关节病变者,可合并有SLCO2A1基因缺陷;而部分无皮肤关节病变者,存在PLA2G4A基因缺陷)对疾病诊断和鉴别有很大帮助。

4.自身免疫性疾病肠道累及

(1)内镜下主要特征:

可累及肠道不同节段,以空肠和近端回肠多见,轻重程度不一;可有不同程度充血、糜烂改变;部分可在十二指肠和空肠起始部见环周糜烂和浅溃疡;多数病变为不规则或缺乏特征性(图5-5)。

(2)需要鉴别的疾病:

药物性肠炎(阿司匹林、抗凝药物、化疗靶向)、肠结核、小肠克罗恩病、急性感染性肠炎、缺血性小肠炎、其他系统疾病累及消化道等。

图5-5 自身免疫性疾病肠道累及

(3)相关说明:

确诊原发病,了解疾病发病史,相关排除性检查。

5.嗜酸细胞性胃肠炎

(1)内镜下主要特征:

可累及肠道不同节段,以小肠和右半结肠多见,可同时累及上消化道(如食管、胃);程度轻重不一;轻者为节段性充血水肿、肠壁增厚和糜烂改变;重症者多有不规则溃疡、黏膜透亮和水肿,质地脆,易出血。

(2)需要鉴别的疾病:

药物性肠炎(阿司匹林、抗凝药物、化疗靶向)、肠结核、小肠克罗恩病、急性感染性肠炎、缺血性小肠炎、自身免疫性疾病累及消化道等。

(3)相关说明:

内镜下多处、多块活检是确诊的重要方法(活检组织中有明显嗜酸性粒细胞浸润,嗜酸性粒细胞计数>30个/高倍视野,观察5个以上视野);血中嗜酸性粒细胞多有升高,但部分可正常;当有血液中嗜酸性粒细胞计数增高,且有全身多系统累及时(如皮肤、肺、心脏等),应考虑嗜酸性粒细胞增多症或血液系统疾病。确诊病例应详细了解食物和环境过敏史、药物使用史,并排除寄生虫感染等。

6.过敏性紫癜

(1)内镜下主要特征:

病变以累及空肠、十二指肠多见,可见片状黏膜充血、水肿和糜烂,可见散在、不规则的浅溃疡,部分出现暗红色或新鲜黏膜下出血点;多数为内镜下急性病变表现,但缺乏特异性。

(2)需要鉴别的疾病:

需与血管性、药物性和自身免疫性疾病肠道累及等鉴别。

(3)相关说明:

病理学检查可有血管炎症改变,当出现关节疼痛、皮肤紫癜性病变、肾功能相关检查或尿常规异常时,诊断多容易确立。

7.特发性溃疡性结肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变处黏膜弥漫性充血水肿、糜烂和针尖样溃疡,病变为连续性;轻症者可仅有黏膜水肿和表面脆性增加、颗粒样改变(湿砂皮样);重症者有黏膜自发性出血;直肠部位较重,病变与正常上皮间多数有清晰的分界线;部分患者可有阑尾孔周围黏膜累及;慢性活动期可有不规则融合性溃疡和上皮息肉样或异型增生。少数患者可有直肠豁免,或节段性受累,但受累区域的病变呈连续特征。部分全结肠型患者有回肠末端累及;少部分患者可有胃、十二指肠累及。

(2)需要鉴别的疾病:

缺血性结肠炎、急性巨细胞病毒性肠炎、EB病毒性肠炎、结肠克罗恩病。

(3)相关说明:

部分溃疡性结肠炎经过药物治疗后,内镜下表现可不典型,需要回看初次或既往系列内镜表现来协助诊断。

8.缺血性肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变主要累及乙状结肠和左半结肠,直肠豁免;受累肠段明显充血水肿、糜烂甚至溃疡,溃疡可深浅不一,边缘较清晰,无肉芽增生;病变可有偏侧特点;部分有鲜红色菱形分隔病变(虎爪印)(图5-6)。

图5-6 缺血性结肠炎

(2)需要鉴别的疾病:

感染性肠炎、结肠克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠淋巴瘤等。

(3)相关说明:

本病起病突然,多有腹痛和便血、自限性;对症治疗后可较快恢复,是与其他疾病鉴别的要点。

9.缺血坏死性小肠炎

(1)内镜下主要特征:

病变可累及任何节段小肠,受累小肠明显充血水肿、肠壁增厚、糜烂和浅溃疡,表面可呈暗紫色或出血,伴有渗出物或坏死性脓苔。

(2)需要鉴别的疾病:

感染性小肠炎、小肠淋巴瘤、药物性肠病。

(3)相关说明:

本病起病较急,常有基础性疾病,包括心律失常(如心房颤动)、血栓性疾病、代谢性疾病等;坏死性小肠炎易并发感染性休克;小肠CT血管成像(CTA)对诊断有帮助。

10.静脉硬化性结肠炎

(1)内镜下主要特征:

主要累及近端结肠,尤其是右半结肠为重;受累区域结肠肠壁增厚和水肿,黏膜颜色暗灰或青紫色;在此颜色背景上有散在片状糜烂和充血或溃疡;乙状结肠和直肠基本正常(图5-7)。

图5-7 静脉硬化性结肠炎

(2)需要鉴别的疾病:

蒽醌类药物性结肠炎、缺血性肠病、门静脉高压性肠病等。

(3)相关说明:

近半数患者有长期服中药史;CTE可见肠系膜上静脉及分支内多发钙化灶沉着;蒽醌类药物结肠炎者内镜下可有白色分隔线(小凹隐窝),而静脉硬化性结肠炎则为连续的色泽变化。

11.肠道血管瘤——动脉瘤

(1)内镜下主要特征:

乳头状动脉瘤表现为半圆形或球形隆起,中央有凹陷,类似溃疡改变,中央见裸露血管和血痂,部分可有少量鲜血渗出;多数为单发。

(2)需要鉴别的疾病:

动脉瘤未出血时,需与黏膜下占位相鉴别。

(3)相关说明:

非活动性出血时,可呈半球样隆起,或有搏动感;CTA或内镜下超声有助于鉴别。

12.肠道血管瘤——静脉瘤或瘤样扩张(蓝色橡皮疱痣综合征)

(1)内镜下主要特征:

结肠、小肠均可见,静脉瘤多为椭圆形或不规则条状隆起,表面青紫色、光滑,多发;蓝色橡皮疱痣综合征多为球形或类圆形隆起,表面青紫色,且可高低不平,部分有红色征,多发(图5-8)。

图5-8 蓝色橡皮疱痣综合征

(2)需要鉴别的疾病:

多发性静脉瘤、肠道异位静脉曲张。

(3)相关说明:

部分蓝色橡皮疱痣综合征患者,在体表皮肤内可见大小不等的静脉结样改变。

13.溃疡型小肠腺癌

(1)内镜下主要特征:

病变处可见较大、形态不规则的溃疡性病变,周围边界隆起,底部白苔,质地坚硬、缺乏蠕动。

(2)需要鉴别的疾病:

小肠间质瘤、黏膜下肿瘤伴溃疡、小肠淋巴瘤等。

(3)相关说明:

部分周边黏膜增生者,活检有助于确诊。

14.小肠间质瘤

(1)内镜下主要特征:

病变多数空肠或回肠上段,多为圆形或半球状隆起,病灶质地中等或偏硬,中央可见凹陷或溃疡,部分底部见裸露血管;溃疡周围隆起部黏膜光整,无上皮增殖等异常(图5-9)。

图5-9 小肠间质瘤

(2)需要鉴别的疾病:

黏膜下肿瘤伴溃疡、小肠淋巴瘤、腹腔内占位或肠管内压等。

(3)相关说明:

小肠CT对病灶性质、血供来源有很好的识别能力。

15.肠道淋巴瘤

(1)内镜下主要特征:

病变可累及小肠和/或结直肠;内镜下表现多样,炎症型表现为充血、糜烂和各种深浅不一、形态多样的溃疡,周围黏膜水肿和上皮部分增生等;多灶增殖型表现为多灶性上皮增生和隆起,中央部分形成坏死性溃疡,病灶与周围有一定边界;增厚浸润型可见肠壁增厚,质地偏硬,黏膜皱襞变浅,蠕动消失;滤泡增生型见于回肠末端和空肠上中段,表现为密集分布、大小不等的结节样隆起,或原先固有的滤泡增大,表面基本光整。

(2)需要鉴别的疾病:

肠道感染性疾病、炎症性肠病、小肠/结肠上皮性肿瘤、全身疾病累及肠道等。

(3)相关说明:

肠道淋巴瘤内镜下表现异常多样,常缺乏特征性改变,临床诊断不易;小肠CT对部分类型淋巴瘤识别和鉴别有帮助;多点、多处、大块活检和黏膜小细针穿刺可提高病理诊断阳性率。

16.药物性小肠溃疡

(1)内镜下主要特征:

小肠内见多个表浅性溃疡,部分为圆形或不规则溃疡,少部分为环周形(多与服用阿司匹林有关),平坦、有白苔,大小在0.5~1.5cm,边缘光整;空肠多于回肠;部分可仅有黏膜充血水肿和阿弗他溃疡;病变为散在、非连续分布(图5-10)。

图5-10 药物性小肠溃疡

(2)需要鉴别的疾病:

小肠克罗恩病、自身免疫性疾病累及小肠、全身性疾病累及小肠、小肠淋巴瘤、CMUSE、自身免疫性小肠炎等。

(3)相关说明:

详细了解药物服用史和疗程,结合内镜下改变,对诊断有帮助;可与胃、结肠损害同时存在,也可单独出现。

17.梅克尔憩室溃疡

(1)内镜下主要特征:

梅克尔憩室多位于回盲瓣以上60~100cm间的回肠;典型表现为肠管呈“双管征”,憩室开口部、底部可见白苔和大小不等的浅溃疡,多数椭圆形;部分小开口憩室形似瘘管开口;另有部分小憩室内翻,形态如息肉样增生(图5-11)。

图5-11 梅克尔憩室

(2)需要鉴别的疾病:

CMUSE、药物性溃疡、小肠息肉。

(3)相关说明:

对临床高度怀疑梅克尔憩室者,应在相应肠段仔细观察,操作过程中多变动体位有利于暴露憩室开口;小肠CT和胶囊内镜诊断率不高。

18.回肠末端孤立性溃疡

(1)内镜下主要特征:

回肠末端20cm以内小肠见一至数个表浅溃疡,类圆形或不规则浅溃疡,平坦、有白苔,大小多在0.5~1.5cm,周边可有充血、水肿,但多光整、无肉芽增生改变。

(2)需要鉴别的疾病:

克罗恩病早期、肠结核、肠白塞病、肠道淋巴瘤、感染性疾病等鉴别。

(3)相关说明:

对无法明确诊断者,可采用对症治疗和定期内镜复查的方法,观察其动态变化,方可明确诊断。

19.肠道淀粉样变

(1)内镜下主要特征:

小肠或结肠多节段或广泛受累,病变部位黏膜充血、水肿和片状糜烂,肠壁增厚,蠕动减弱,黏膜质地脆,接触后易出血,活检可导致片状黏膜撕裂或剥离。

(2)需要鉴别的疾病:

肠结核、肠道淋巴瘤、感染性疾病、药物性肠病、全身或其他脏器疾病累及肠道等(如多发性骨髓瘤)。

(3)相关说明:

小肠CT可发现肠壁增厚,层次消失,黏膜粗大、肥厚;多脏器累及、实验室检查和肠道活检对确诊有帮助。

20.直肠黏膜脱垂综合征

(1)内镜下主要特征:

直肠壶腹部可见单个深溃疡,长条或不规则,大小可达数厘米,周边黏膜基本光整,部分可伴有增生,形态为条状或结节状(图5-12)。

图5-12 直肠黏膜脱垂综合征

(2)需要鉴别的疾病:

直肠黏膜下肿瘤、直肠上皮溃疡型肿瘤、直肠神经内分泌肿瘤、泄殖腔存留(一穴肛)、直肠克罗恩病、直肠淋巴瘤、直肠外肿瘤内侵、直肠尖锐湿疣等。

(3)相关说明:

部分有慢性便秘史及使用通便药物史,或长期直肠肛周病变及手术史。

三、总结

肠道溃疡形态多样、特征各异,熟悉与把握有特征的溃疡,有助于相当部分疾病的诊断;对部分无明显特征的溃疡或相关病变,必须要结合临床表现、实验室检查和影像、病理学检查等结果,作综合分析和全面思考;对于在实践中曾经误诊、延诊的患者,应从每一个具体案例中汲取经验和教训,使自身的诊断能力得以提高;对部分一时无法确认的患者,应在密切随访和动态观察中,明确或排除诊断。

(钟 捷)

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