BTK抑制剂在B细胞淋巴瘤治疗中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）是B细胞受体（B cell receptor，BCR）信号通路中的重要激酶分子，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡过程，在B细胞恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。BTK抑制剂（BTK inhibitor）是一类主要以BTK为靶点的小分子抗肿瘤药物，近年来已被批准用于B细胞来源恶性肿瘤的一线或二线治疗。2013年美国食品和药品监督管理局（FDA）批准首个BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib）投入B细胞淋巴瘤的临床治疗，并取得显著的临床结果，至此BTK抑制剂逐步成为多个B细胞淋巴瘤的推荐治疗用药。随后，多个新一代BTK抑制剂的研发逐步开展，旨在通过改善靶点的专一性，进一步提高BTK抑制剂的临床疗效和安全性。阿卡替尼（acalabrutinib）、泽布替尼（zanubrutinib）、奥布替尼（orelabrutinib）、LOXO-305、ARQ-531等BTK抑制剂相继成功研发，为B细胞恶性肿瘤临床治疗提供了更多选择。目前多项临床前和临床试验正在评估BTK抑制剂作为单一药物或与标准化疗、免疫疗法、靶向药物联合治疗多种B细胞淋巴瘤的疗效与安全性，以拓宽BTK抑制剂的临床应用。

目前BTK抑制剂主要应用于B细胞恶性肿瘤的治疗，在中国已被批准用于套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocyte lymphoma，CLL/SLL）以及瓦氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）的治疗。同时，BTK抑制剂在其他多种类型B细胞恶性肿瘤中进行积极尝试，包括系统性弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）、原发中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）以及边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）等。随着研究的进展与深入，未来BTK抑制剂或许会为更多类型的肿瘤患者带来希望。