总论

第1章 炎症性肠病概述

一、定义及特征

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、未分类型炎症性肠病以及未定型肠炎。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)好发于青壮年(20~40岁),儿童和老年可见,无性别差异。常表现为直肠和结肠黏膜慢性持续炎症,病变主要限于黏膜与黏膜下层,呈连续性,活体组织检查(简称活检)通常没有肉芽肿。临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,可有发热、疲乏等全身症状,肠外表现口腔溃疡常见,可累及关节、皮肤、眼、肝脏等脏器。疾病呈现复发和缓解交替的特征。

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)为胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病,青少年多见,发病高峰年龄为18~35岁,男女患病率相近。病变多见于回肠末端和邻近结肠,但从口腔至肛门各段消化道均可受累,呈节段性分布,常累及肠壁全层。以腹痛、腹泻、体重下降为主要临床表现,常有发热、疲乏等全身表现,肛周脓肿或瘘管等局部表现,以及关节、皮肤、眼、口腔黏膜等肠外损害,可并发各种并发症,如肠道狭窄梗阻、窦道形成、肠瘘、脓肿等,需要外科手术治疗。

未分类型炎症性肠病(IBD unclassified,IBDU)及未定型结肠炎(indeterminate colitis,IC)是两种较为特殊类型的IBD。前者指无法通过病史、内镜下表现、内镜下多点活检以及影像学上区分UC、CD还是其他原因导致的结肠炎,临床上少见;后者指结肠切除术后,病理提示同时具备UC和CD特征的病例。

二、流行病学特点及疾病负担

IBD的流行病学研究已有近80年历史,IBD发病率在19世纪工业化国家及20世纪工业化国家均呈快速上升趋势。流行病学研究显示,西方国家IBD发病率高达(10~30)/10万,亚洲的UC发病率为(1.6~2.1)/10万,CD发病率为1.3/10万。中国两项以人群为基础的流行病学研究,广东省中山市IBD年龄标化发病率为3.14/10万,其中UC为2.05/10万,CD为1.09/10万;黑龙江省大庆市IBD年龄标化发病率为1.77/10万,其中UC为1.64/10万,CD为0.13/10万,显示了中国IBD在南北发病率上的差异。

近20~30年IBD发病率增加,累积患病率增加。纳入2017年全球195个国家/地区的数据分析显示,IBD年龄标化患病率为84.3/10万[(79.2~89.9)/10万],估计全球IBD患者人数达6800万例;中国IBD年龄标化患病率为(120~140)/10万,高于全球平均水平。此外,IBD发病年龄轻,目前尚无根治措施,相比于其他慢性病,其终身成本更高。2008—2015年美国Truven Health MarketScan保险数据库记录了所有患者的总医疗(住院、门诊)和药房费用,其中CD患者78 620例,UC患者85 755例,匹配其他慢性病为对照组(2型糖尿病、类风湿关节炎、心力衰竭后护理),结果显示,克罗恩病及溃疡性结肠炎的疾病负担远远高于其他几种慢性病,IBD的终身成本估算值/患者是其他慢性病的5~6倍。

三、病因及发病机制

IBD病因和发病机制尚未完全明确,现认为是多因素参与发病,主要包括遗传、环境、肠道微生态和机体异常免疫应答。被大多数学者接受的学说认为,环境作用于遗传易感者,在肠道菌群参与下,启动肠道免疫系统,引起肠道炎症。已有证据表明,遗传因素、肠道微生物、机体免疫系统异常反应在IBD发病中起重要作用。

四、诊断及治疗

IBD诊断缺乏“金标准”,需要结合临床表现、实验室检查、影像学检查、内镜检查和组织病理学表现进行综合分析,在排除感染性和其他非感染性结肠炎基础上进行诊断,推荐内镜、影像、病理标准化检查及IBD-MDT(多学科协作诊疗,multi-disciplinary team)临床实践模式。

IBD治疗目标为诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合,防治并发症,改善患者生活质量;加强对患者的长期管理。治疗原则上,UC治疗依据疾病严重程度、病变部位,结合高危因素分层管理;CD治疗依据疾病特征及危险因素个体化对待。治疗策略为达标治疗(IOIBD STRIDE-Ⅱ)策略。内科治疗药物包括氨基水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂、生物制剂的合理使用;外科治疗包括IBD并发症,如大出血、梗阻、穿孔、脓肿、肛周病变、癌变等的处理。

IBD治疗具体内容包括IBD治疗药物的使用方法、IBD活动期及缓解期治疗、急性重症UC的治疗、IBD合并机会性感染的处理、CD肛瘘的处理、外科手术治疗和CD术后复发的预防、癌变的监测及处理,将分别在下面各章节详细讲解。

五、预后

IBD是慢性进展性肠道炎性疾病,症状反复发作,可导致肠道损伤和致残。英国1994—2013年初级保健数据库600万人的数据显示,CD患者有3059例,1年、5年和10年首次胃肠道手术风险分别为13%、21%和26%。针对UC的荟萃分析共纳入60项研究,有15 316例成人新发UC患者,10年、20年和30年结直肠癌累积发生率分别为0.4%~0.6%、1.1%~5.3%和2.1%~7.5%;UC患者结肠切除术1年、5年、10年和20年累积手术率分别为0.5%~6%、3%~13%、8.5%~19%和11%~20%。

由于IBD发病率持续上升,病因、发病机制未明,疾病异质性大,无根治手段,疾病负担重,诊断与治疗均存在挑战,故有必要对该病的相关知识进行积极的宣教及培训,以提高消化专科医师对该病的识别能力,减少误诊、误治。

(何 瑶)

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