第二节　肿瘤天注定吗

2013年，安吉丽娜·朱莉因检测出乳腺癌易感基因（BRCA）突变，而接受乳腺预防性切除，引起了轩然大波。

此后不久，2015年中美相继启动精准医学计划，精准医学的理念更加深入人心。

基因对肿瘤发病有多大影响？

肿瘤基因检测就像算命一样吗？

还能不能逆天改命？

本节将讲述乳腺癌易感基因那些事。

起底乳腺癌易感基因

尽管精准医学是近十年兴起的一个新词，但与乳腺癌遗传相关的基因，早在20世纪90年代初就被发现了。

1990年和1994年，学者相继发现了与乳腺癌遗传相关的基因，并分别命名为乳腺癌易感基因1（BRCA1）和乳腺癌易感基因2（BRCA2）。

套上“乳腺癌易感”的名头，似乎马上就让人觉得这是一对“坏”基因。

BRCA的内心是拒绝的。

实际上，BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因。顾名思义，在肿瘤的抑制方面发挥着重要的作用。

不少人或许还记得DNA的双螺旋结构模型。正常人体内的DNA分子，却不像模型那样一成不变，而是长期处于动态变化中。各种外在因素比如紫外线，或者内在因素如人体新陈代谢等，都可能导致DNA出现突变、损伤乃至死亡。

DNA不能独自发挥作用，需要形成细胞才能发挥相应作用。就像光靠将军打不赢一场仗，还需要手下的士兵才行。但这些将军如果一拍脑袋决定大量征兵、穷兵黩武，就可能会造成不好的影响。这就需要有监军系统——负责DNA的修复。

BRCA就是这个监军系统的重要组成部分。

正常情况下，BRCA参与DNA修复，在防止基因突变、肿瘤形成的过程中发挥着重要的作用。但当BRCA出现了致病性的突变——监军跟将军同流合污，决定一起干坏事，使基因修复能力下降，日积月累，肿瘤发生的风险明显增加。

比起普通人群，BRCA1和BRCA2基因突变携带者，乳腺癌发病风险升高了5～7倍。国外有研究显示，携带BRCA1或者BRCA2基因突变的女性，50%～85%一生中可能有罹患乳腺癌的风险。

国内研究则显示，携带BRCA1基因突变者，79岁以前罹患乳腺癌的风险为37.9%；携带BRCA2基因突变者，风险则为36.5%。而我国人均预期寿命为77.93岁，换句话说，我国携带BRCA1/2基因突变者，36.5%～37.9%会在一生中罹患乳腺癌。这样看来发病风险似乎比国外低。为什么国内外的研究数据差异这么大呢？这是因为乳腺癌的发病风险受多种因素影响，包括人种、环境、生活方式等。因此，国内外研究数据可能会不一致。但总体而言，BRCA致病性突变增加乳腺癌发病的风险，已是不争的事实。

而且，BRCA基因突变的风险不只在于增加乳腺癌的发病风险，还会增加卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤发病风险。乳腺癌易感基因，已然不仅限于乳腺癌。

薛定谔的拷问：人人都要查基因吗

既然BRCA基因突变这么危险，是不是所有人都要检测一下？毕竟就像薛定谔的盒子，不打开不知道啊。

目前来看，可能还不需要。有以下几个原因。

首先，BRCA基因突变属于常染色体显性遗传。也就是说，如果家族中有BRCA基因突变，后代携带BRCA基因突变的概率确实会大很多。但如家族中不存在这种情况，那这组基因也很少贸贸然自己突变。因此，对于健康人群，假如家族中没有BRCA基因突变的携带者，也没有家族性乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤聚集的，大可以不必担心。人携带的BRCA发生基因突变的概率相当低。

其次，如果家族中有乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，尤其是发病年龄比较年轻（比如≤40岁），或者有男性患乳腺癌等情况，一般先让患者本人进行BRCA基因检测。

最后，即便家族中有乳腺癌患者的BRCA出现致病性基因突变，也不是全部BRCA基因突变都会遗传，比如体细胞突变就不会遗传。

总体而言，BRCA基因突变的遗传是一个比较复杂的问题。

更复杂的情形是，目前已知的乳腺癌相关风险基因达100多种！而携带BRCA基因突变的患者，只占乳腺癌患者的一小部分。

因此，健康人群在决定进行乳腺癌基因检测前，最好前往乳腺科或者遗传咨询门诊，接受遗传学评估后再决策。

（文灼彬　司徒红林）