第八节　循环肿瘤细胞

1869年，澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并首次提出了循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）的概念。1976年，Nowell将CTC的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。20世纪90年代，科学家开始对CTC的临床意义进行研究。2000年以后，CTC逐渐成为临床上液态活检标志物的研究热点，并越来越广泛地应用。

一、肿瘤循环细胞的特点

CTC可能是单个细胞从病灶脱落进入外周血，也可能是成簇脱落；不同CTC在形态上有较大差别；CTC有很强的异质性，不同类型的肿瘤CTC差别很大，即使同一患者来源不同CTC细胞所表达的标志物种类及表达量也有差异；CTC可能在循环过程中发生上皮间质转化（EMT）逐渐丧失上皮标志物；血液中存在可检测CTC的患者比例因癌症类型的不同而不同，比如结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌是50%～70%，而非小细胞肺癌则低至30%；CTC活力强，有抗脱巢凋亡活性，有侵袭和转移潜能。

二、肿瘤循环细胞检测技术

血液大部分成分是白细胞和红细胞，CTC所占的比例相对较少。每10ml血液中，含有1亿个白细胞和500亿个左右红细胞，而CTC的数目可能仅有几个到几十个。准确地检测CTC细胞数目依赖于非常灵敏的检测手段。近年来随着现代医学研究技术的进步和CTC临床应用价值凸显，许多研究机构和研发团队都在推出不同的CTC检测技术。CTC检测技术包括CTC的富集（分离）和CTC的分析鉴定（识别）等。

三、肿瘤循环细胞研究现状

CTC检测是“液态活检”的重要工具，是目前转化医学研究的热点。大量临床研究结果提示，CTC具有重要的临床应用潜能。许多恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、大肠癌等均能发现CTC。与传统的影像学诊断、内镜检查以及病理学诊断相比，CTC检测具有明显优势：①CTC比传统方法更敏感地发现肿瘤的变化，并对肿瘤患者的预后、复发和转移进行监控；②CTC检测是一种非侵入性的诊断工具，其分离富集只需要抽取患者少量外周血，对患者无创，也无副作用，同一患者能够反复多次采集。目前有关CTC的研究主要集中在早期筛查、辅助肿瘤分期、预后评估、个体化治疗策略制定、疗效及耐药监测、复发和转移预警等方面。